Helicobacter pylori y Cáncer Gástrico

viernes, 23 de abril de 2021

María Mercedes Bravo

Filogenómica de Helicobacter pylori

A partir de las secuencias completas del genoma de aislamientos de H. pylori colombianos realizamos una reconstrucción filogenómica que permitió la identificación de cepas pertenecientes a las poblaciones hpEuropa y hspWestAfrica y adicionalmente identificamos una nueva subpoblación dentro de la hpEuropa, propuesta como hspColombia, conformada por genomas novedosos. Es posible que las cepas colombianas hayan evolucionado para ser más virulentas que las europeas. También hemos investigado aspectos evolutivos de la Adhesina AlpA y de la subunidad p55 de la proteína VacA.

Investigadores María Mercedes Bravo, Esperanza Trujillo

Estudiante: Andrés Julián Gutiérrez, Doctorado.

Variabilidad en el cagPAI y riesgo de cáncer gástrico y lesiones preneoplásicas

Este es un estudio internacional patrocinado por el NCI liderado por la Dra Ikuko Kato de Universidad estatal de Wayne, con investigadores del DKFZ, la Universidad de Pisa, y el Instituto de Seguros Sociales en México. En este consorcio hemos evaluado los polimorfismos genéticos de cagPAI en aislamientos de H. pylori de México y Colombia que fueron secuenciados en su totalidad. Encontramos tres polimorfismos en CagA asociados con riesgo de lesiones premaliganas avanzadas y seis polimorfismos en cagA, cagL, cagI asociadas con el riesgo de cáncer gástrico. Aunque que al corregir por comparaciones múltiples ninguna fue estadísticamente significativa, puntajes construidos integrando polimorfismos individuales se asociaron significativamente con mayor riesgo de cáncer gástrico. Adicionalmente los genomas de este estudio se agruparon con genomas de otros países latinoamericanos y se analizaron en colaboración con el Dr Falush de la Universidad de Bath y con el Dr Méndez del Instituto Politécnico Nacional de México.

Investigadores María Mercedes Bravo, Ikuko Kato (Wayne State University), Cosmeri Rizzato (Universidad de Pisa), Federico Canzian (DKFZ), Javier Torres (IMSS).

Investigación de la prevalencia de lesiones precursoras de malignidad y efecto de la erradicaciónde Helicobacter pylori como prevención primaria del cáncer gástrico en el departamento de Nariño

Este es un proyecto financiado a través del fondo de regalías que involucra el reclutamiento de 5000 individuos, que tiene como propósito evaluar la prevalencia de lesiones precursoras de malignidad gástrica y los determinantes de erradicación inicial de la infección por Helicobacter pylori en población voluntaria de 55 municipios de alto riesgo para adenocarcinoma gástrico en Nariño. El instituto participa en este estudio facilitando las condiciones logísticas para generar un banco de las muestras recolectadas en este estudio, obteniendo aislamientos provenientes de biopsias de un grupo seleccionado de participantes y realizando la tipificación de los factores de virulencia bacterianos en biopsias y en aislamientos.

Director del proyecto: Alvaro Bedoya Urresta.

Investigadora principal INC: María Mercedes Bravo 

Origen filogeográfico de H. pylori y la ancestría del hospedero como factores de riesgo de lesiones preneoplasicas y cáncer gástrico en Colombia

El propósito de este proyecto es evaluar la ancestría tanto en los aislamientos de H. pylori como en los individuos a partir de los que de aislaron las cepas con el fin de correlacionar las proporciones ancestrales en la bacteria con las encontradas en el humano y evaluar su asociación con la severidad de la enfermedad gástrica.

Investigadores María Mercedes Bravo, Esperanza Trujillo, Andrés Julián Gutiérrez, Ricardo Sánchez.

Proyecto Genoma Helicobacter

Esta es una iniciativa multinacional del National Cancer Institute en la que fuimos invitados a participar, el propósito es establecer y analizar una recopilación internacional informativa de aislamientos clínicos de H. pylori de residentes de áreas geográficas definidas. La caracterización molecular se llevará a cabo en el NCI / FNLCR. La hipótesis es que las variaciones genéticas y epigenéticas en las cepas de H. pylori en individuos con infección crónica pueden afectar el riesgo de progresión al cáncer gástrico. Los hallazgos de este estudio pueden ayudar a caracterizar la virulencia diferencial entre los aislamientos de H. pylori y sugerir biomarcadores predictivos para el diagnóstico temprano del cáncer. Los aislamientos bacterianos y las bases de datos de este estudio también proporcionarán una base para elucidar los mecanismos de patogénesis de la bacteria.

Investigadores Principales: Constanza Camargo (NCI), Charles Rabkin (NCI).

Investigadora Principal por el INC María Mercedes Bravo 

Publicaciones

• Canzian F, Rizzato C, Obazee O, Stein A, Flores-Luna L, Camorlinga-Ponce M, Mendez-Tenorio A, Vivas J, Trujillo E, Jang H, Chen W, Kasamatsu E, Bravo MM, Torres J, Muñoz N, Kato I Genetic polymorphisms in the cag pathogenicity island of Helicobacter pylori risk of stomach cancer high-grade premalignant gastric lesions. Int J Cancer. 2020;147(9):2437-2445. Link: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/ijc.33032 


• Rizzato C, Torres J, Obazee O, Camorlinga-Ponce M, Trujillo E, Stein A, Mendez-Tenorio A, Bravo MM, Canzian F, Kato I. Variations in cag pathogenicity island genes of Helicobacter pylori from Latin American groups may influence neoplastic progression to gastric cancer. Sci Rep. 2020;10(1):6570. Link: https://www.nature.com/articles/s41598-020-63463-0 


• Flores-Luna L, Bravo MM, Kasamatsu E, Lazcano Ponce EC, Martinez T, Torres J, Camorlinga-Ponce M, Kato I. Risk factors for gastric precancerous cancers lesions in Latin American counties with difference gastric cancer risk. Cancer Epidemiol. 2020;64:101630. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6983355/pdf/nihms-1542037.pdf 


• Rizzato C, Torres J, Katsamatsu H, Carmolinga-Ponce M, Bravo MM, Canzian F, Kato I. Potential role of biofilm formation in the development of digestive tract cancer with special reference to Helicobacter pylori infection. 2019, Front Microbiol. 2019;10:846. Link: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2019.00846/full 


• Gutierrez-Escobar AJ, Bravo MM, Acevedo O, Backert S. Molecular evolution of the VacA p55 binding domain of Helicobacter pylori in mestizos from a high gastric cancer region of Colombia.2019, Peer J. 2019;7:e6634. https://peerj.com/articles/6634/# 


• Gutiérrez-Escobar AJ, Méndez-Callejas G, Acevedo O, Bravo MM. Rapid evolution of the Helicobacter pylori AlpA adhesin in a high gastric cancer risk region from Colombia. PeerJ. 2018;6:e4846. https://peerj.com/articles/4846/  


• Cristancho F, Trujillo E, Bravo M.M. Cag pathogenicity island of Helicoba http://www.scielo.org.co/pdf/rudca/v21n2/0123-4226-rudca-21-02-00309.pdfcter pylori its association to preneoplastic lesions gastric cancer. 2018. Rev. U.D.C.A. Act.& Div. Cient. 21(2):309-318. Link: http://www.scielo.org.co/pdf/rudca/v21n2/0123-4226-rudca-21-02-00309.pdf 


• Gutiérrez-Escobar AJ, Trujillo E, Acevedo O, Bravo MM. Phylogenomics of Colombian Helicobacter pylori isolates. Gut Pathog. 2017.11;9:52. Link: https://gutpathogens.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13099-017-0201-1